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臨床上常有兩種或兩種以上藥物聯合應用的情況,其結果既可能使藥效增強或毒性降低,但有時也可能產生相反的結果。所以合理的聯合用藥,應以提高療效或降低不良反應為基本原則。聯合用藥時,藥物的相互作用,應包括影響藥動學和影響藥效學的相互作用。
(一)影響藥動學的相互作用
1.吸收
例如胃腸推進藥嗎丁啉能加速口服藥物的吸收速度;各種受體阻滯藥則能延緩藥物的吸收。另外,多種藥物同時使用,也可以通過其他途徑的相互作用使藥效發生改變。如維生素C 有助于食物和鐵制劑中Fe2+的吸收;四環素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子同時服用,則可因絡合反應而影響各自的吸收,應避免合用。
2.分布
多種藥物同時使用時,當藥物進入血循后,可因與血漿蛋白的競爭結合,而影響藥物在體內的分布。如解熱鎮痛藥保泰松(結合率為98%)與口服抗凝藥雙香豆素(與血漿蛋白的結合率為99%)合用時,可因競爭血漿蛋白的結合,使游離型抗凝藥雙香豆素增加,導致抗凝過度,發生出血傾向;許多疾病(如肝病、腎病、營養不良等)因血漿蛋白數量減少和變性而影響其與藥物結合,這就要求我們注意治療相關疾病和補充營養,同時酌情減小用藥劑量,以確保用藥的安全有效。
3.轉化
多種藥物同時使用時,肝藥酶誘導劑可加速藥物在肝臟中的轉化,使藥效降低;而肝藥酶抑制藥則相反,能使藥效增強,甚至發生中毒。臨床使用中,應注意及時調整藥物劑量,以求得最佳的治療效果。
4.排泄
腎是多種藥物排泄的重要器官,尿液pH 的變化能改變藥物在尿液中的解離度,從而影響藥物的排泄速度。如弱酸性藥物苯巴比妥過量中毒時,堿化尿液可減少藥物在腎小管中的重吸收,從而加快藥物的排出以解毒。
(二)影響藥效學的相互作用
藥效學的相互作用的結果,主要表現為協同作用(synergism)或拮抗作用(antagonism)。 根據作用機制的不同,又可分為:
1.生理性協同與拮抗
即在原發生理作用機制上的相互作用,如飲酒可加重鎮靜催眠藥的中樞抑制作用;抗凝血藥與抗血小板聚集藥的合用可導致出血傾向;而濃茶或咖啡與鎮靜催眠藥合用,則可減輕鎮靜催眠藥的中樞抑制作用等。
2.受體水平的協同與拮抗
指當作用于相同受體的兩種藥物同時應用時,可發生對受體作用的協同或拮抗。如α受體阻滯藥與腎上腺素合用,可能導致升壓作用的反轉現象; 組胺與抗組胺藥合用,能降低組胺的反應等。
3.干擾神經遞質的轉運
如三環類抗抑郁藥可因抑制外周NA 的再攝取,增強擬腎上腺素類藥的藥理作用,引起血壓升高等不良反應;還可因抑制中樞NA 的再攝取,減弱可樂定和甲基多巴等藥物的中樞性降壓作用。
(三)配伍禁忌(incompatibility)
是指藥物在體外直接配伍使用時,所發生的物理性或化學性的相互作用。其結果可影響藥物的療效或毒性,應努力避免,尤其是在靜脈滴注時,更應注意配伍禁忌的問題。
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