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時間匆匆,馬上就要迎來2021年4月份的衛生資格考試了,大家最近都在忙碌的備考吧,今天幫考網為大家準備了初級藥士考試《藥物化學》備考要點,一起來看看吧。
膽堿受體激動劑和拮抗劑
一、膽堿受體激動劑
(一)M膽堿受體激動劑
乙酰膽堿(ACh)是膽堿能神經遞質,但是乙酰膽堿不能成為治療藥物。
對乙酰膽堿分子結構中季銨基部分、乙?;糠旨斑B接季銨和酯基的中間亞乙基團進行結構修飾,得到了一系列M膽堿受體激動劑。
1.M膽堿受體激動劑的構效關系
(1)M膽堿受體激動劑分子結構中需具有一個帶正電荷的基團,如為季銨結構,活性最高。
(2)分子中正電荷以外的其他部分,常帶有一個負電子中心(例如酯基或三鍵等)。
(3)強的M受體激動劑,一般在季銨氮原子與乙?;┒藲湓又g為5個原子。
2.M膽堿受體激動劑的重點藥物
氯貝膽堿
硝酸毛果蕓香堿
毛果蕓香堿具有M膽堿受體激動作用,對汗腺和唾液腺的作用較大,造成瞳孔縮小、眼壓降低。
臨床上用于治療原發性青光眼。
(二)乙酰膽堿酯酶抑制劑與膽堿酯酶復活劑
1.乙酰膽堿酯酶抑制劑作用原理
乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑能抑制AChE,使乙酰膽堿在突觸處的濃度增高,結果產生毒蕈堿(M)樣和煙堿(N)樣反應,增強并延長了乙酰膽堿的作用。
臨床上用于治療重癥肌無力和青光眼。
乙酰膽堿酯酶抑制劑包括可逆性和不可逆性兩類。
(1)可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑
毒扁豆堿、溴化新斯的明和氫溴酸加蘭他敏等
(2)不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑
其結果導致ACh在體內堆積,發生一系列中毒癥狀,使用時應特別小心防護,一旦發生中毒,需及時用膽堿酯酶復活劑救治。
2.膽堿酯酶復活劑
磷酸酯類不可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑中毒,是由于磷酸化乙酰膽堿酯酶水解速率非常慢造成的,因此,需要比水更強的親核性試劑水解磷酸酯鍵,使其重新釋放出活性的酶。
主要藥物有碘解磷定和氯磷定,用于有機磷中毒的解救。
X=I:碘解磷定;X=Cl:氯磷定。
3.重點藥物
硝酸毛果蕓香堿
臨床上用于急性閉角型青光眼,慢性閉角型青光眼,開角型青光眼,繼發性青光眼等癥的治療。
溴化新斯的明
本品為抗膽堿酯酶藥,由于為季銨類化合物,胃腸道難于吸收
臨床上用于重癥肌無力及手術后腹氣脹、尿潴留等癥的治療。
加蘭他敏
從石蒜科植物中提取得到的一種生物堿,常用其氫溴酸鹽,作用與新斯的明相似,為一種長效膽堿酯酶抑制劑。
臨床上用于治療小兒麻痹后遺癥及重癥肌無力。
本品易透過血腦屏障,正在研究用于治療老年性癡呆。
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